Metanfetaminas

Excitotoxicidade:

Inicia-se com uma libertação excessiva de glutamato, que promove um aumento dos níveis plasmáticos de cálcio e uma consequente ativação de enzimas proteolíticas dependentes do cálcio, produção de radicais livres e óxido nítrico (NO), e ativação de vias apoptóticas, o que culmina em dano celular. [8]

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Stress oxidativo:

A exposição a anfetaminas resulta na formação de espécies reativas de oxigénio (ROS) através de diversos mecanismos: aumento rápido da concentração intra e extracelular de dopamina, o que danifica os terminais dos axónios; oxidação direta da dopamina que leva à formação de quinonas reativas; ou metabolismo da dopamina via reação de Fenton e pela MAO-A. Este fenómeno é manifestado pela peroxidação lipídica, por exemplo. [8]

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Inflamação:

A metanfetamina desencadeia respostas inflamatórias em zonas onde os terminais dopaminérgicos e serotoninérgicos estão danificados. A exposição à metanfetamina provoca ativação da microglia, levando à produção de citocinas que promovem a neurotransmissão do glutamato e, assim, causando excitotoxicidade. [8]

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Alteração do sistema endocanabinóide:

Endocanabinóides são moléculas libertadas endogenamente aquando da ativação neuronal e que possuem um papel na modulação da inflamação e na neurotransmissão. Numa situação patológica, ocorre um aumento da expressão dos recetores CB2 maioritariamente presentes nas células do sistema imunológico, principalmente quando ocorre inflamação. Pensa-se que os recetores CB1, localizados predominantemente nas terminações nervosas, contribuem para a libertação de dopamina extracelular de uma forma indireta. [8]